非洲锥虫病 别名:非洲昏睡病,刚果锥虫病,睡眠病
疾病

疾病简介

非洲锥虫病(African trypanosomiasis)又名睡眠病(sleeping sickness),是由于布氏锥虫(Trypanosoma brucei)所引起的一种人兽共患的寄生原虫病。临床表现以长期不规则发热,伴有中枢神经受损为主。如不早期治疗,则终至死亡。

疾病病因

一、发病原因

病原体为布氏锥虫,它广泛地侵犯野生动物与家畜。其中有三个亚种对人能致病,即布氏冈比亚锥虫(T.b.gambiense)、布氏罗得西亚锥虫(T.b.rhodesiense)、布氏布氏锥虫(T.b.brucei),前者引起冈比亚锥虫病,次者引起罗得西亚锥虫病,后者主要引起野生动物及家畜(以牛为主)的那加拿(nagana)病,很少引起临床病例,故不详述。

布氏锥虫系细胞外寄生原虫。其亚种形态均极为相似,故统一叙述。虫体中央有一个核,后端有一个动基体。鞭毛附着于动基体,沿虫体侧波状膜到达虫体前端后游离。锥虫形态多变,外形为长纺锤状,有细长型(长20~40μm,游离鞭毛长达6μm)或粗短型(长15~25μm,宽3.5μm,游离鞭毛短于1μm或鞭毛不游离)。细长者多见于外周血液内,呈梭状;粗短者多见于组织内。

其生活史分在采采蝇(teetee fly),属舌蝇属(Glossinae)和人体两个阶段。当采采蝇吸吮患者或病畜(兽)血时,锥虫随血进入蝇体,在中肠分裂繁殖,穿透肠壁游至前胃进入食管,到涎腺形成上鞭毛体,最后形成有感染性的鞭毛体。此阶段约需12~30天,并使蝇终身(3个月)有传染性。在人体内阶段,乃由有感染性采采蝇叮咬人体时,锥虫即随唾液进入,在局部分裂繁殖后进入血流,在虫血症高潮时以细长型为主,当人体产生免疫力后,则以粗短型较多见。

锥虫的三个亚种形态极为相似,过去主要依靠其对某些动物的致病力、生化特点(同工酶)、在蝇体内繁殖情况、临床特点以及流行地区来鉴别。近年来则用分子生物学技术来鉴定。

二、发病机制

采采蝇叮咬人时常引起皮下出血,锥虫在该处发育繁殖,引起炎症反应,有时引起硬性下疳。以后锥虫进入血液循环与淋巴系统,继续分裂繁殖,散播全身,形成淋巴血液期(I期)。锥虫可以引起机体产生抗体,其繁殖也受抗体限制,但由于锥虫表面糖蛋白抗原的变异特性,使寄生虫逃避宿主的免疫反应,即“免疫逃避”,致使宿主虽然产生大量的IgM,而锥虫仍能在人体内长期生存,并表现为寄生虫血症的波动。抗原-抗体反应也是造成病变的因素。长期感染,锥虫在中枢神经系统内可引起脑膜脑炎(Ⅱ期)。

早期有淋巴结和脾脏肿大,淋巴结穿刺活体检查锥虫阳性。病期6个月以上细胞浸润减少并代以结缔组织。心内、外膜可见点状及大量出血,心肌炎较常见,表现为心脏肥大、心包膜炎及积液。中枢神经系统病变,早期脑膜有淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞浸润,晚期可出现全脑炎,脑组织充血及散在出血点,并可查见锥虫;1~2年后主要累及基底节,中脑、间脑、脑白质、灰质和周围神经有脱髓鞘现象,最后导致皮质下萎缩。肝脏有出血、充血和局灶性坏死。

症状体征

一、症状:

两型锥虫病的病情严重程度及发展过程均有所不同。如冈比亚型感染后多无症状,可持续数月甚至几年,此阶段约半数有颈淋巴结病。初期多无下疳。淋巴血液期症状轻。脑膜脑炎出现较晚,进展缓慢。罗得西亚型潜伏期为2~3周。发病急,病情重,多有急性中毒症状,如发热高,消瘦明显,迅速衰竭,并有继发感染或心肌炎等。但淋巴结病较轻。自然过程常于6~9个月以内死于毒血症。脑膜脑炎可发生在早期,且进展迅速,但也有典型的睡眠病症状,尚未出现即死亡者。锥虫病按病程分三期:

1.初期 被感染性采采蝇叮咬2~3天后,局部皮肤红肿,伴疼痛及压痛,质地较硬,即锥虫性下疳,其直径约3~10cm,形成溃疡者罕见。经常有局部淋巴结肿大。下疳经2~4周后自行消散。挤压下疳,在挤出的水肿液中,有时可查见锥虫。只是在此阶段就医者甚少。

2.淋巴血液期(锥虫血症期,Ⅰ期) 潜伏期一般为10天至3周,个别病例可长达5年。锥虫经淋巴系统进入血液循环时,可出现不规则或间歇型高热,伴随剧烈的进行性头痛、乏力、皮肤瘙痒、肌痛和关节痛;以及进行性淋巴结肿大,可为局限性或全身性。冈比亚型多见于颈部,特别是颈后三角区,称Winterbottom征,罗得西亚型以锁骨上、腋窝与腹股沟等处为多,其部位不同可能与不同采采蝇叮咬习惯不同有关。肿大淋巴结直径为1~2cm,柔软无压痛,能活动,一般为多发。

发热期持续1周或更长时间后即间歇,随着锥虫抗原变异,产生免疫逃避而使发热定期再起。此期虫血症明显。发热可以很轻,特别是冈比亚型。暂时性皮疹可见于肤色浅的患者,多见于胸背及上腹部。一般在发病后6~8周出现,呈卵圆、环形,淡红色,数日后消退。随着疾病的进展,发热渐少,至晚期则极罕见。在此期间可出现不同器官的损伤,如致命性的心肌炎,以罗得西亚型为突出。脾脏中等度肿大者约占25%~50%,肝可肿大并有血清AST与ALT升高。患者易发生继发性支气管肺炎。也可有虹膜睫状体炎、视神经萎缩、周期性腹泻,大便可有黏液和血。还可有贫血、外周水肿、腹水、心包积液及肺水肿。另外男性可有阳痿,育龄妇女可闭经或流产。

3.脑膜脑炎期(睡眠期,晚期,Ⅱ期) 以中枢神经系统症状为主者,即属于晚期。此时患者体重明显下降,不久即不能负担正常工作,头痛变为持续性,反应迟钝,出现嗜睡,并进行性恶化,例外的是夜间失眠。临床上引起脑膜脑炎。罗得西亚型见于病后2~6周,进展迅速。冈比亚型见于病后数月至数年。锥虫首先侵犯脑干与间脑,继而皮质。症状为性格改变,对周围事物漠不关心,面无表情,行动迟钝,言语吞吐,迟钝的感觉过敏(轻捏患者深部肌肉,需稍过一会儿才感疼痛,疼痛程度较正常重,即kerandel征),唇舌颤动,肌肉震颤,步态不稳,并有妄想、狂躁、明显精神病表现,以及癫痫样抽搐等。舞蹈病样动作与共济失调多见于儿童,随病情进展出现肌强直、嗜睡,继之昏睡,昏迷,并伴有全身瘙痒。此阶段脑脊液检查可见白细胞计数增加,通常>100*106/L,末期多死于高度营养不良、肺部继发感染、癫痫持续状态或心力衰竭等。

凡从非洲流行区来的人发现锥虫性下疳、不规则发热、剧烈头痛、嗜睡、昏睡、淋巴结肿大、心动过速者均有助于诊断。确诊有赖于病原体的发现。

用药治疗

一、西医

1、治疗

因为大部分治疗药物的毒性很大,在疗程中死亡率竟达5%~10%。所以治疗前一定要检查脑脊液,如果脑脊液正常及锥虫(-)者,则选用下列疾病早期用药;如脑脊液异常及锥虫,则应用下列疾病晚期伴有中枢神经系统损害的药物。

1.疾病早期,包括初期及淋巴血液期

(1) 舒拉明钠(苏拉明):一种尿素复合物,对肾脏有损伤作用。尿检有蛋白质,管型或红细胞者均应暂时停用。此药能在数小时杀死血液内锥虫,对两型均有效。剂量及用法,为防止超敏反应(恶心,呕吐,休克及意识丧失),开始试用量为 100~200mg静脉注射,以后于3,10,17,24,3l天 各用20mg/kg 体重,最大剂量为1g,静脉注射,为一个疗程。早期经一个疗程的治愈率可达 100% ,但此药不能通过血-脑屏障,故对中枢神经系统受损者无效。此药不稳定,必须在临用前以注射用水配成10%的溶液使用。毒副作用包括肾、肝中毒,发热、皮疹、关节痛等。

(2)二氟甲基鸟氨(difluoromethylornithine,DFMO):又称依氟鸟氨酸(eflornithine),为一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂,仅对冈比亚锥虫感染有效。可用于那些对美拉胂醇(melarsoprol)难医的病例。剂量为 100mg/kg 体重,1次/6h[即400mg/(kg·d)],静脉注射,注射时应慢慢推人,至少需时30min。持续14天。此药对早期与晚期都有高效。治疗晚期新病例治愈率为90%,治疗复发病例治愈率为98%。其毒性较轻,在用本药治疗期间死亡者仅占2% ,这些大多数是处于进展的锥虫病患者。其毒副作用主要是对骨髓的损伤,如有贫血、白细胞减少以及血小板减少,出现于>50 %的患者。但于停药后数日此反应即消退。临床上不留后遗症。只是本药价格太贵(治疗 14天 需 600 美元)。儿童剂量为 150mg/kg 体重,1 次/6h ,持续 14天 。本药对患艾滋病病毒感染的锥虫病患者的疗效较差,故需采用 Mel B 治疗。

(3)喷他脒(pentamidine):为二线药。对冈比亚锥虫病有效。剂量为 4mg/(kg·d),肌内注射共10天 。注射时临时用10%葡萄糖注射液配成 10%的药溶液,卧位注射。副作用最常见的是急性低血压,肌内注射可减少发生,可见低血糖或高血糖血症,偶可见肾、肝中毒症状。注射时应备肾上腺素、葡萄糖注射液等,以防不测。

2.疾病晚期伴有中枢神经系统损害

(1)美拉胂醇(melarsoprol , Mel B):为三价砷制剂。对两型锥虫病均有效,但因毒性大,一般仅用于晚期。剂量及使用方法为静脉注射,第1天为 1.2mg/ kg 体重、第2天为 2.4mg/kg 体重、第3天和第4天各为 3.6mg/kg,间隔7 ~10天后,3.6mg/(kg·d)持续3天,间隔10~21天后重复使用两或三疗程。Mel B静脉注射部位可见局部反应,如血栓性静脉炎与蜂窝织炎,特别是于注射时未能严格的注入静脉内者。用MelB者5%可引起反应性脑病,其中半数可致命,故在疗程期间应注意头痛、发热、说话困难、抽搐、昏迷等症状的出现。其他副作用有肾、肝中毒、剥脱性皮炎以及外周神经病。 Mel B 治疗有虫血症患者时,可引起类雅-赫反应,可用肾上腺皮质激素治疗及预防反应性脑病,但意见尚不一致。最近报道,用泼尼松龙1mg/(kg·d)预防,治疗冈比亚锥虫感染时,反应性脑病的发生率可由11%降低至4%。用Mel B的治愈率为94%~97%,惟治疗期间病死率为4%~6%。

Mel B引起的反应性脑病的预防与处理,两型锥虫病相同。①预防:于采用Mel B第一个剂量前1~2天,开始用泼尼松龙1mg/kg体重(最大量为40mg/d),并持续至Mel B的全疗程,但用至最后3天需逐日减量(30mg,20mg,10mg)。②治疗:可用类固醇静脉注射抗抽搐,皮下注射肾上腺素1mg,1次/2h,共3次,后改为1次/4h直到病情改善。

预先处理:冈比亚型用Mel B注射第一剂量前24~72h,用喷他脒4mg/kg体重,肌内注射一个或两个剂量。罗得西亚型用Mel B第一剂量前3~5天采用苏拉明[5mg/(kg·d),10mg/ (kg·d),20mg/(kg·d)]静脉注射两个或三个剂量。

(2)二氟甲基鸟氨或tryparsamide(锥虫胛胺):两者仅对冈比亚锥虫感染有效。前者剂量、疗效及副作用已如上所述,后者剂量为30mg/kg体重(最大量为2g),静脉注射,1次/5d,共12次。加苏拉明静脉注射,试用剂量100mg~200mg,随之为10mg/kg体重,1次/5d,共12次;此治疗可在1个月内重复使用。

(3)硝蚨莫司(nifurtimox):是用Mel B治疗难医疾病的二线药,剂量为5mg/(kg·次),3次/d,饭后服用,持续30天。并与化疗联合使用。

近来有人报道喷他脒能低水平通过血-脑屏障,曾成功使用于冈比亚锥虫感染的中枢神经系统型的早期。

3.支持疗法 包括加强护理、维持液体平衡、改善贫血,供给蛋白质等也很重要。疗程结束后,追踪观察脑脊液,开始间隔3个月,连续2次后,间隔6个月复查,持续至2年,以确定是否痊愈。

4.复发治疗 ①冈比亚型:用喷他脒治疗而复发者,可用Mel B或二氟甲基鸟氨酸治疗;用依氟鸟氨酸治疗而复发者,可用Mel B治疗。所用各种药物方法均用以上所述者相同。②罗得西亚型:用舒拉明钠(苏拉明)治疗而复发者,可用Mel B治疗;用Mel B治疗而复发者,可用Mel B第二个疗程。剂量均为3.6mg/(kg·d),疗程同上。

2、预后

脑脊液无异常者经治疗预后良好。脑脊液明显异常者预后不良,治愈率仅30%。两型人型锥虫病,未经治疗者,均可致命。

预防和护理

一、预防

一、预防

防治锥虫病的主要措施包括发现、治疗病人和消灭舌蝇。改变媒介昆虫孳生环境,如清除灌木林,喷洒杀虫剂等措施。治疗药物苏拉明对各种昏睡病早期疗效良好。其他药物有喷他脒、美拉胂醇(麦拉硫砷醇)等,疗效也好。对已累及中枢神经系统的病例,须采用有机砷剂进行治疗。

二、护理

  控制冈比亚锥虫病的基础,是普查并治疗大量的无症状感染者,特别是淋巴结肿大者,同时治疗患者及加强管理家畜。可采用“香味”诱扑机扑杀采采蝇,1次可扑杀数千克,是减少采采蝇威胁的非常有效的方法;又因为采采蝇容易反复,故需1次/6个月。因为冈比亚锥虫病的潜伏期长,而致不易及时看到其发病率减少的效果。近来在乌干达罗得西亚锥虫病的流行区有用采采蝇诱扑机,得到成功的经验。因为罗得西亚锥虫病潜伏期较短,致使能及时看到它被控制的效果。进入未经处理的采采蝇滋生地区时,应加强个人防护。包括穿长袖上衣和长腿裤,穿着明亮色彩的衣服,睡眠时用蚊帐,使用驱虫剂等,均可防御采采蝇的侵袭。至于采用喷他脒作为化学预防,尚未得到统一的看法。

并发病症

一、并发病症

  并发症有高度营养不良、肺部继发感染、癫痫持续状态或心力衰竭等。

饮食保健

一、饮食

一、食疗方(以下资料仅供参考,详细需咨询医生)

二、莲花粳米粥

[ 用料 ] 莲花 10 克,粳米 100 克,蜂蜜适量。

[ 制作 ] 莲花阴干,研末备用。先将粳米煮作粥,将熟时放入花末,蜂蜜调匀,空腹食用。

二、银耳红枣粥

[ 用料 ] 银耳 30 克,红枣 10 枚。

[ 制作 ] 炖服,每日 1 次。

三、核桃红枣汤

[ 用料 ] 核桃仁 100 克,红枣 12 枚,冰糖适量。

[ 制作 ] 把两者加冰糖炖服,每日 1 剂,直至痊愈。

四、适宜食物

1、 合理营养,平衡膳食,注意补充营养素,特别是维生素和矿物质。

2、 平时多喝水。

3、 多吃含维生素C的食物。

4、 饮食要注意,食物要煮熟才能吃。

5、可多吃牛奶,香蕉,苡仁,核桃,小米,百合,枣子,枸杞。

五、不适宜食物

1、不吸烟不酗酒。

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概述

疾病名称:非洲锥虫病

是否属于医保:

传染性:该病不具备传染性

挂号的科室:神经内科,传染科

多发人群:所有群体

治疗费用:市三甲医院约(1000-5000元)

治愈率:75%

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