小儿获得性免疫缺陷综合征 别名:小儿获得性免疫缺陷综合症,小儿时期的获得性免疫缺陷综合征,儿童艾滋病
疾病

疾病简介

小儿时期的获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS) 即小儿艾滋病,是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV) 侵入小儿机体淋巴系统引起的传染病。AIDS为目前人类最为严重的传染病之一。

疾病病因

一、发病原因

艾滋病的病原体为HIV,HIV属人类反转录病毒中慢病毒亚科,是一种典型的C型RNA病毒,内含一条单链核糖核酸(ssRNA)。

二、发病机制

HIV致病的中心环节,是选择性地使CD4 T淋巴细胞大量消耗,导致免疫功能缺陷。当HIV侵入人体后,首先识别CD4 T淋巴细胞和巨噬细胞,由病毒外膜的包膜蛋白gp120与细胞表面的CD4受体及辅助受体结合,使gp120构象改变,暴露出与细胞趋化因子受体结合的位点,并与之作用,从而介导HIV对CD4 细胞的吸附。引起病毒脱衣壳,病毒核心部分进入细胞,在反转录酶的作用下,病毒的RNA转录为双链DNA,双链DNA在整合酶作用下与宿主细胞染色体DNA整合并形成前病毒DNA,随染色体复制而复制。在人类,从黏膜感染到出现最初的病毒血症需要4~11天。经过短暂的高滴度病毒血症期后,病毒播散到全身淋巴组织。由于机体的免疫应答,病毒复制被抑制,血中病毒含量迅速下降。此后,HIV感染分为两种不同的发展趋势,一种为快速进展,感染者迅速发病及死亡;另一种为缓慢进展,感染者进入慢性持续感染阶段。影响HIV感染向何种趋势发展的因素尚不清楚,可能与病毒的毒力、含量、宿主细胞辅助受体及免疫应答能力的差异有关。

CD4 T淋巴细胞消耗的机制:HIV可感染CD4 T淋巴细胞以及表达CD4分子的单核/巨噬细胞和树突状细胞。病毒在易感细胞内复制、表达、整合并形成融合细胞,提示HIV可干扰或抑制细胞的正常功能,甚至对细胞造成直接损伤。但是,针对HIV的特异性免疫应答,则是导致HIV感染细胞损伤的直接原因。被感染的CD4 T细胞由于表面表达HIV抗原,可被机体的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)所识别和攻击,CTL清除病毒的同时破坏了大量受感染的CD4 T淋巴细胞。但HIV具有高度变异性,虽然大量病毒被清除,变异的病毒株仍可存活下来,又侵入新生的CD4 T淋巴细胞,并在其中复制表达;再为CTL识别、攻击和清除,CD4 T淋巴细胞又大量被破坏。如此周而复始,最后CD4 T淋巴细胞被消耗殆尽,形成继发性免疫缺陷,各种机会性病原体乘虚而入,在体内繁殖并引起疾病。

症状体征

一、症状

小儿感染HIV后,约经过5年左右的潜伏期才出现症状,绝大多数宫内HIV感染的婴儿在出生时无临床症状、体格检查正常。15%~25%围生期HIV感染的婴儿在生后数月发病,以后每年约以10%的比例增加。发病后在1~5年内死亡,少数病儿可存活9年或更长。故小儿艾滋病的临床经过较成人艾滋病更为凶险。在确诊艾滋病之前,患儿常出现一些非特异性的临床表现,包括轻度生长迟缓,肝脾肿大,全身淋巴结肿大,间歇发热,非特异性间歇性腹泻和慢性皮肤感染等,易与儿科其他疾病混淆而延误诊断。故应提高警惕,详细询问病史,在疾病的鉴别诊断中考虑HIV感染的可能。

1、临床分期 1994年美国疾病控制中心根据临床表现将HIV感染分为以下4期:无临床表现(N)、轻度临床表现(A)、中度临床表现(B)和严重临床表现(C)。

(1)无临床表现期(N):无任何感染的症状和体征,或仅有轻微临床表现中的一个情况。

(2)轻微临床表现期(A):具有下列两个或更多的表现,但无中度和严重临床表现期的临床征象:

①淋巴结肿大(>0.5cm,发生于2个部位以上,双侧对称分布)。

②肝脏肿大。

③脾脏肿大。

④皮炎。

⑤腮腺炎。

⑥反复或持续性上呼吸道感染、鼻窦炎或中耳炎。

(3)中度临床表现期(B):除A期的表现外,尚有以下表现:

①贫血(Hb<80g/L),中性粒细胞减少(<1×109/L),或血小板减少(<100×109/L),持续≥30天。

②细菌性脑膜炎、肺炎或败血症。

③6个月内婴儿持续2个月以上的口腔念珠菌病。

④心肌病。

⑤生后1个月内发生巨细胞病毒感染(CMV)。

⑥反复和慢性腹泻。

⑦肝炎。

⑧反复发生单纯疱疹病毒性口腔炎(1年内≥2次)。

⑨生后1个月发生单纯疱疹病毒性毛细支气管炎、肺炎或食管炎。

⑩带状疱疹至少发作2次或出现不同的皮损部位。

⑪平滑肌肉瘤伴有EB病毒感染。

⑫淋巴样间质性肺炎或肺淋巴样增生综合征。

⑬肾脏病变。

⑭奴卡菌病(nocardiosis)。

⑮持续发热1个月以上。

⑯出生1个月内发生弓形虫感染。

⑰播散性水痘(有并发症的水痘)。

(4)严重临床表现期(C):包括以下情况:

①严重反复和多发性细菌感染,包括脓毒血症、肺炎、脑膜炎、骨关节感染和深部脓肿。

②念珠菌感染累及食管、气管、支气管和肺。

③深部真菌感染,呈播散性(肺、肺门和颈淋巴结以外的区域)。

④肺外隐球菌病。

⑤隐孢子菌感染伴持续腹泻1个月以上。

⑥出生后1个月的巨细胞病毒感染,累及肝、脾和淋巴结以外的部位。

⑦脑病:以下表现之一,病程至少持续2个月以上,而不能以其他原因解释者:

A.发育滞后或倒退,智能倒退。

B.脑发育受损,头围测定证实为后天性小头畸形或CT/MRI检查发现有脑萎缩。

C.后天性系统性运动功能障碍,表现为下列2个或2个以上征象:麻痹,病理性反射征,共济失调步态不稳。

⑧单纯疱疹病毒性黏膜溃疡持续1个月以上,或出生1个月以后的小儿患单纯疱疹病毒性支气管炎。

⑨组织胞浆菌病累及肺、肺门和颈淋巴结以外的区域。

⑩Kaposi肉瘤。

⑪原发性脑内淋巴瘤。

⑫Burkitt淋巴瘤,B细胞性或免疫学表型不明的大细胞性淋巴瘤。

⑬播散性或肺外性结核病。

⑭卡氏肺囊虫性肺炎(PCP)。

⑮进行性多发性白质性脑病。

⑯沙门菌属(非伤寒)脓毒血症,反复发作。

⑰出生1个月以后发生脑弓形虫感染。

⑱消耗综合征:

A.体重连续减轻10%以上。

B.大于1岁者的体重-年龄曲线下降25个百分位。

C.出生1个月后的体重-身高曲线下降5个百分位。

D.并伴有慢性腹泻(每天至少2次稀便持续1个月以上)或发热1个月以上(持续或间歇性)。

2、小儿HIV感染分类(表1) 一旦定类,即使病情好转,也不能降至较轻一类。

 

3、小儿AIDS的主要临床征象

(1)持续性全身淋巴结肿大:常为首发的临床表现。全身淋巴结肿大可持续3个月以上而查不出任何原因,但此时免疫功能已发生紊乱。

(2)迁延反复的病原微生物感染:常出现反复腹泻、皮疹、肝脾肿大、口腔鹅口疮、皮肤黏膜念珠菌病等。随疾病进展可发生严重败血症、细菌性肺炎、脑膜炎、泌尿系感染、蜂窝组织炎、慢性中耳炎、慢性鼻窦炎、卡氏肺囊虫病,各脏器阿米巴病、结核菌感染、EB病毒感染、利斯特菌感染等。反复细菌、病毒、真菌和其他病原微生物感染为小儿AIDS的主要临床表现之一。最主要的病理所见为慢性肺炎,多为淋巴细胞性间质性肺炎,X线胸部摄片可见网状和结节状浸润影。

①免疫功能缺陷易发生机会感染:已明确有HIV感染的患儿如果出现下列机会感染,应做出AIDS病的推测诊断:

A.念珠菌性食道炎。

B.巨细胞病毒性视网膜炎。

C.卡氏肺囊虫性肺炎。

D.脑弓形虫病(1月龄以后)。

E.弥漫性慢性非典型性分枝杆菌感染。

②具有下列组织学诊断依据的机会感染,则可确诊AIDS:

A.弥漫性。

B.弥漫性组织浆菌病。

C.肺外隐球菌病。

D.肺外结核病。

E.复发性沙门菌属败血症。

F.弥漫性/持续性单纯疱疹。

HIV感染母亲所生婴儿HIV感染的诊断原则:

1、≥18个月婴儿的确定诊断 具备ELISA检测抗体2次阳性和证实试验(免疫印迹或免荧光检测)1次阳性;或在不同样本任何2项病毒检测试验(HIV分离、HIV基因和p24抗原测定)阳性;或存在一项儿科AIDS定义疾病(见临床分型)。≥18个月婴儿的推测诊断:具备一项病毒检测试验(同上)阳性(除外脐血)。

2、<18个月婴儿的确定诊断 具备在不同样本任何两项病毒检测试验(同上)阳性;或存在一项儿科AIDS定义疾病。

3、除外先天性免疫缺陷病。

预防和护理

一、治疗

HIV感染与艾滋病的临床表现复杂,迄今尚无特效疗法,疫苗仍处在研制阶段,故临床治疗甚为困难。目前治疗包括抗病毒治疗、提高免疫功能治疗、抗感染治疗和抗肿瘤治疗等。

1.抗病毒治疗

(1)齐多夫定(Zidovudine,AZT):为核苷反转录酶抑制剂,未成熟儿1.5mg/kg,每12小时1次,疗程2周;以后2mg/kg,每6小时1次。新生儿2mg/kg口服,1.5mg/kg静脉注射,每6小时1次。儿童90~180mg/m2口服,每6~8小时1次(与其他抗病毒药物合用时可为180mg/m2,每12小时1次);或120mg/m2间隔性静脉注射,每6小时1次;或每小时20mg/m2持续静脉滴注。青春期患儿的剂量为200mg,3次/d,或300mg,2次/d。

齐多夫定(AZT)常见的不良反应为血液学毒性,包括粒细胞减少症、贫血,常有头痛。不常见的副作用为肌病、肌炎和肝毒性。肾功能减退者,应减少剂量;严重而持久的粒细胞减少症和贫血时,应暂时停药,待骨髓功能恢复再重新开始给药。也可减少齐多夫定(AZT)剂量和合并使用红细胞生成素。

(2)奈韦拉平(Nevirapine):为非核苷酸转录酶抑制剂。新生儿5mg/kg,1次/d,14天后改为120mg/m2,每12小时1次,使用14天后以200mg/m2,12小时1次维持。儿童120~200mg/m2,12小时1次(开始剂量为120mg/m2,逐渐增加到足量)。青春期200mg,每12小时1次(开始剂量为100mg,12小时1次,共14天,以后逐渐增加到足量)。

奈韦拉平(NVP)的主要不良反应是皮疹,可发展为危及生命的大疱性渗出性红斑,应即刻停药。其他不良反应有嗜睡、头痛、腹泻和恶心。偶尔发生肝炎和肝功能损害。奈韦拉平(NVP)诱导肝脏细胞色素P450 3A(CYP3A),能与多种药物发生相互反应,应予以重视。这些药物包括利福平和利福布汀,口服避孕药、安眠药、口服抗凝剂、地高辛、苯妥英钠和茶碱。

(3)利托那韦(Ritonavir)为蛋白酶抑制剂:儿童剂量开始为250mg/m2,每12小时1次,逐渐增加到350~400mg/m2,每12小时1次。青春期开始为300mg,2次/d,逐渐增加到600mg,2次/d。常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻、厌食和腹痛。偶有口周感觉异常和肝酶增高,以及甘油三酯和胆固醇增高、高血糖、酮症酸中毒等。该药的代谢主要受肝脏细胞色素p450 A3(CYP3A)的影响,不能与抗组胺类,阿普唑仑、咪达唑仑和三唑仑等安眠药,钙离子通道阻断药硝苯地平,麦角碱衍生物、苯丙胺、西沙必利、华法林、利福平类和某些抗精神病药物合用。为减少胃肠道反应,开始剂量宜小,在5天内逐渐增加到足量。

抗病毒治疗的指征:

①有HIV感染的临床症状,包括临床表现期A、B或C。

②CD4 T淋巴细胞绝对数或百分率下降,达到中度或严重免疫抑制。

③年龄在1岁以内的患儿,无论其临床免疫学和病毒负荷状况。

④年龄大于1岁患儿无临床症状者,应严密观察未开始治疗的病例其临床、免疫学和病毒负荷状况,一旦发现以下情况即开始治疗:HIV RVA复制物数量极高或进行性增高;CD4 T淋巴细胞绝对数或百分率很快下降,达到中度免疫抑制,出现临床症状。

2.免疫学治疗

(1)阿地白介素(IL-2):300万~1800万U/d、静脉或皮下注射,5天为一疗程;休息至少8周后开始下一疗程。应监测血浆病毒负荷,控制在50复制物/µl以下。

(2)IL-12:IL-12是另一个有治疗价值的细胞因子,体外实验表明IL-12能增强免疫细胞杀伤被HIV感染细胞的能力。

3.支持治疗 静脉注射人血丙种球蛋白(IVIG)可减少AIDS患儿合并细菌感染的发生率和缩短住院时间。静脉注射人血丙种球蛋白(IVIG)对预防弓形体感染无效,也不能延长患儿的生命。每月定期使用静脉注射人血丙种球蛋白(IVIG)的指征为低丙种球蛋白血症,抗体反应低下和适当的抗微生物不能控制的反复感染。

4.抗感染治疗 AIDS患儿由于免疫功能低下,极易病原微生物感染及机会感染。应根据临床病原的种类,积极进行抗感染治疗及必要的预防治疗。如针对肺炎、败血症和脑膜炎等细菌感染疾病,选用敏感抗生素治疗;针对结核病进行抗结核治疗,治疗时间应适当延长,不得少于12个月。有结核接触史或PPD皮肤试验强阳性的HIV感染儿童,应用异烟肼预防性治疗9~12个月。卡氏肺囊虫肺炎是AIDS常见的机会感染,如果CD4 T细胞计数1~5岁<500/µl或6~12岁<200/µl,并有临床表现者,应及时预防,常用甲氧苄啶/磺胺甲噁唑(TMP/SMZ) 150mg/(m2·d),分2次口服,连服3天停药4天。如临床有病毒、真菌及弓形虫等感染的表现,应选用相应的药物治疗。

对AIDS的治疗,目前主张联合用药。包括抗病毒治疗+免疫学治疗联合用药以及不同类型抗病毒药物间联合用药。如齐多夫定(AZT)+奈韦拉平(NVP)+阿地白介素(IL-2)联合用药治疗。

二、预后

小儿AIDS预后极为恶劣,约75%垂直感染的AIDS患儿在发病后1年内死亡。目前所有的治疗方法仅能改善患者的生活质量,尚不能将其完全治愈。近年新的诊断技术的临床应用和抑制HIV复制的新型药物的研制开发,正为预防和控制人类的这种灾难性疾病带来曙光。

一、护理

  预防小儿艾滋病的关键是预防育龄妇女感染HIV和筛查献血员。应严格执行婚前检查。母亲如果是AIDS病人或HIV感染者,应采取严格措施,以防传给后代,因为在怀孕、分娩和哺乳期间均可使小儿感染。严禁进口与使用污染AIDS病毒的血液制品。最强大的预防武器是宣传教育,应广泛宣传AIDS的流行情况及其严重性。

  能预防HIV感染的疫苗称预防性疫苗,而能阻止感染后进展成AIDS的疫苗称治疗性疫苗。至今尚无有明确应用前景的HIV疫苗可供广泛使用。疫苗研制中的主要困难在于对HIV致病机制和宿主对HIV的免疫应答了解仍不够。另一重要障碍是HIV变异株的不断出现。在HIV感染者中,HIV-1的突变率为每年0.1%~1%。这就意味着,每个HIV(+)者体内不是只有一株病毒,而是有一群HIV变异株。每一变种的致病性、生长速度和传播特性均各异。HIV的遗传变异将影响其致病机制。 一个好的预防性疫苗应是很小的剂量就能诱导出长期稳定的、全身和黏膜的保护性免疫,并对世界上流行的抗原性不同的HIV株均有保护作用。它必须有效、安全、稳定、易保存,使用简便和价廉。

并发病症

一、并发病症

1、中枢神经系统并发症 主要指AIDS脑病,小儿AIDS患者发生率较高。在围生期HIV感染儿中发生率约为23%,其发作常伴免疫缺陷的恶化。最严重的临床经过为亚急性脑病,常于症状出现后数周至数月死亡。其组织病理改变主要为脑萎缩。

2、其他并发症状 消化系统常见消耗综合征。有资料表明,约0.5%的小儿AIDS发生恶性肿瘤,常见肿瘤类型为非霍奇金淋巴瘤、Kaposi肉瘤、B淋巴细胞性白血病、肝母细胞瘤等。小儿AIDS的心血管并发症近年已引起重视。伴随CD4 T淋巴细胞减少,可见渐进性左室功能障碍。机会感染(隐球菌病和曲菌病)和恶性肿瘤(Kaposi肉瘤)均可引起儿童和成人AIDS的心脏疾患。临床上可见充血性心力衰竭、心包填塞、非细菌性血栓性心内膜炎、传导紊乱和猝死等。亦可出现肾炎和肾病表现。HIV感染儿童的血液系统异常,常表现为白细胞减少、贫血和血小板减少。

尚有生长迟缓,肝脾肿大,淋巴结肿大,腹泻和慢性皮肤感染, 可发生严重败血症、机会性肺炎、间质性肺炎、脑膜炎、泌尿系感染、蜂窝组织炎、慢性中耳炎、慢性鼻窦炎,各脏器阿米巴病、结核菌感染、EB病毒感染、利斯特菌感染等。

饮食保健

一、饮食

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概述

疾病名称:小儿获得性免疫缺陷综合征

是否属于医保:非医保疾病

传染性:暂无相关资料

挂号的科室:儿科,传染科

多发人群:暂无相关资料

治疗费用:暂无相关资料

治愈率:暂无相关资料

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